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      治愈癌症的技术--“高大上”的精准医疗

      什么是精准医学?

      德国哲学家莱布尼茨曾说过,“世界上没有两片完全相同的叶子”,人亦如此,从遗传学的角度讲,每个人都拥有一套独一无二的基因,即使是双胞胎也有一些差别。从受精卵形成的那一刻起,就决定了我们每个人都是独一无二的。因此,即使是同一类疾病在不同人身上发病的原因及疾病的表现也会有所不同,那么医疗中单纯针对疾病而忽略个体差异的诊断和治疗方式是否存在局限性呢?

      治愈癌症的技术--“高大上”的精准医疗 健康周刊 第1张

      针对个体生物遗传学特性的个体化治疗越来越被重视,在疾病的预防及治疗中,也希望能有适合每个人的独一无二的“个性”方案。由多个国家共同合作的对人类染色体测定,绘制人类基因组图谱的人类基因组计划宣告完成,同时随着越来越多的科技手段的发展,我们期望的这种个体化治疗不再遥不可及了。目前临床上对疾病诊断不仅局限于病理学诊断,也逐渐深入到细胞遗传学、分子生物学及免疫学层面对疾病的发生、发展有更多的了解。

      2015年初,美国总统奥巴马宣布加速启动“精准医学”的研究计划。那么何为“精准医学”呢?精准医学是基于个体的遗传学信息、生物标记、表型或社会心理特征,对疾病进行更精确的分类及诊断,从而使患者获得个体化治疗?!熬家窖А钡墓丶讲骄褪羌膊〉恼锒虾椭瘟?,重点是这是精确的诊断,深入到基因层面的诊断和个体化治疗。

      精确的诊断是实现疾病个体化治疗的基础,这有赖于遗传学、蛋白组学、代谢组学、信息学、影像学等学科及技术的飞速发展。其中遗传学和高通量测序(NGS)方法最具影响力。近年来高通量测序技术的进步提高了我们对癌症生物学特性的理解,同时让我们注意到疾病临床表现不同与其基因改变密切相关,也推动了癌症治疗向更为精准的方向发展。通过全基因组测序、全转录组测序、小分子RNA测序、简化甲基化测序、染色质免疫共沉淀测序等NGS技术,测出基因改变类型,从而对疾病进行更精确地分类及针对性治疗。

      治愈癌症的技术--“高大上”的精准医疗 健康周刊 第2张

      如何实现精准医学?

      精准医学听起来有些天方夜谭、不切实际,似乎只是构想了一个美好的蓝图,实则不然,它有一定的施行流程及应用成果的。精准医学的诊断及治疗流程:1)明确患者的基因突变状态:通过组织病理学、免疫组化和分子学特征对疾病进行评估,如目前已明确腺癌患者可能存在EGFR、EML4-ALK、PTEN、c-Met、KRAS等一个或多个基因突变,其中EGFR是亚裔腺癌最常见的驱动基因,约占50%;2)从初始检测到实时监测:通过实时监测明确药物的疗效及获得性耐药;3)药物靶向治疗:通过基因测序等多种检测的方式,找到导致疾病的那个“坏”基因,后通过专门研制的针对这些“坏”基因的药物进行治疗,这就是精准医学所推崇的“靶向治疗”。目前靶向治疗在临床上也逐渐开展,主要运用于癌症的治疗中,例如,酪氨酸激酶抑制剂(TKI)吉非替尼用于治疗EGFR基因改变的肺腺癌,克唑替尼治疗ROS1基因重排的非小细胞肺癌,伊马替尼治疗BCR-ABL基因阳性的慢性粒细胞白血??;4)获得性耐药的治疗:靶向治疗可能在初期有一定的效果,但是药物应用一段时间后,可能就对该疾病无效了,这就是“获得性耐药”,肿瘤对原先的药物不敏感了。那么,在获得性耐药时需要重新进行检测,分析其组织病理学、免疫组化和分子学特征变化,以发现耐药时与治疗前的差异,再进一步调整治疗方案。例如,针对EGFR-TKI治疗后出现耐药,经检测多出现T790M突变和/或c-Met突变,AZD9291或c-Met抑制剂有一定疗效。

      精准医学在肺癌的诊治中成果显著,效果突出,使医生对原本束手无策的疾病逐渐有了头绪。一项临床研究证明,2002年晚期肺癌患者接受标准化疗的中位生存时间是7.4~8.1个月,2009年-2012年的1007名转移性肺腺癌患者中,有特定基因突变同时接受精准靶向治疗的中位生存时间3.5年,有特定基因突变但没有接受相应靶向治疗的中位生存时间2.4年,正常人看这个1.1年的增加好像微不足道,但这对于转移性肺癌患者,这些患上无法进行手术的晚期癌症的人及他们的家庭来说,这对医学界来说却是巨大的希望。而近日,抗癌症新药Niraparib在卵巢癌维持期治疗的三期临床试验数据公布,轰动了全球医疗界及股票市场,给卵巢癌及乳腺癌的女性患者带来了新福音。试验证明对于化疗后复发的晚期卵巢癌,如果有BRCA基因突变的患者,在该药的治疗下,“中期无进展生存时间”是21个月,几乎是对照组的4倍。而这种Niraparib的新药,是一种基因靶向药物,这类药被证明毒副作用较小,效果明确,对癌症治疗前景广阔。

      目前精准医学的研究及施行主要集中在癌症方面,在其他疾病的治疗方面的成果甚微,但精准医学的概念并不仅是限定于癌症方面,而是所有疾病的预防、诊断及治疗,其他疾病的研究目前也在紧锣密鼓地开展中,如糖尿病、心脑血管疾病等,希望在不久的将来,我们能取得更喜人的成果。


      文章标签:健康周刊


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